Validación informática en ensayos clínicos por Oqotech

La validación informática en ensayos clínicos es una de las buenas prácticas requeridas para garantizar el éxito en un sector en auge en la industria española

En la industria farmacéutica es crucial el lanzamiento de nuevos fármacos que aporten beneficios para los pacientes y rentabilidad a largo plazo para los fabricantes. Y para que los medicamentos puedan llegar al mercado son imprescindibles los ensayos clínicos con personas.

En la actualidad, España es una potencia mundial en la realización de ensayos clínicos de medicamentos innovadores. Según cifras ofrecidas por Farmaindustria, la inversión en I+D farmacéutica creció un 8% en España en el año 2016, lo que representó el mayor aumento desde el año 2008. Los recursos destinados a la investigación y desarrollo alcanzaron los 1.085 millones de euros, el máximo histórico del sector.

Y la mayor parte de la inversión en I+D está destinada a proyectos de investigación desarrollados en colaboración con hospitales y centros de investigación. Es decir, que la inversión de las farmacéuticas en ensayos clínicos no para de crecer y del éxito de cada ensayo clínico también depende su rentabilidad (la universidad de Tufts estimó en 2014 que la inversión para cada medicamento que llega al mercado puede alcanzar los 2120 millones de euros).

Pese a las cifras de inversión, solo un pequeño porcentaje de los ensayos clínicos avanza hacia la comercialización tras superar todas las fases del proyecto, que incluye la inspección de las instalaciones del fabricante y el aseguramiento de que el sistema de calidad cumple con las GMP (Normas de Correcta Fabricación).

De modo que para el sector es esencial mantener unas correctas prácticas clínicas en los estudios de ensayos clínicos. Estas buenas prácticas incluyen la validación de los sistemas informatizados empleados y la integridad de datos.

Validación informática en ensayos clínicos

La Guideline for Good Clinical Practice (GCP) es una guía de buenas prácticas para ensayos clínicos basada en estándares para el diseño, conducta, desempeño, monitoreo, auditoría, registro, análisis e informes de ensayos clínicos que proporcionan la seguridad de que los datos y los resultados informados son creíbles y precisos, y que los derechos, la integridad y la confidencialidad de los sujetos de prueba están protegidos.

En diciembre de 2016, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) publicó la nueva versión de la GCP: guía ICH E6 (R2). En esta versión de la GCP, que tiene como objetivo proporcionar un estándar unificado para la Unión Europea (UE), Japón y los Estados Unidos para facilitar la aceptación mutua de datos clínicos por parte de las autoridades reguladoras en estas jurisdicciones, se incluyen apartados que hacen referencia a la integridad de datos y a la validación de los sistemas informatizados como buenas prácticas a seguir en ensayos clínicos.

Particularmente, en el apartado 5.5 “Trial Management, data handling and record keeping” podemos resaltar las siguientes recomendaciones:

• El patrocinador debe utilizar personas debidamente cualificadas para supervisar la conducción general del ensayo, manejar y verificar los datos, realizar análisis estadísticos y preparar los informes del ensayo.
• El patrocinador puede considerar establecer un comité independiente de monitoreo de datos (IDMC) para evaluar el progreso de un ensayo clínico, incluidos los datos de seguridad y los criterios críticos de eficacia a intervalos. El IDMC debe recomendar al patrocinador si se debe continuar, modificar o detener un ensayo.
• Al utilizar sistemas electrónicos para la gestión de los datos el patrocinador debería:
  • Asegurar y documentar que los sistemas de procesamiento electrónico de datos cumplen con los requisitos establecidos del patrocinador en cuanto a integridad, precisión, confiabilidad y rendimiento esperado (es decir,validación informática en ensayos clínicos).
  • El patrocinador debe basar la validación informática en ensayos clínicos de dichos sistemas en una evaluación de riesgos que tenga en cuenta el uso previsto del sistema y el potencial del sistema para afectar la protección del sujeto humano y la confiabilidad de los resultados de los ensayos.
  • Los procedimientos operativos estándar (SOP) deben cubrir la instalación, configuración y uso del sistema, así como también deben describir la validación informática en ensayos clínicos del sistema y las pruebas de funcionalidad, recopilación y gestión de datos, mantenimiento del sistema, medidas de seguridad del sistema, control de cambios, respaldo de datos, recuperación, planificación de contingencia y desmantelamiento. Las responsabilidades del patrocinador, investigador y otras partes con respeto al uso de estos sistemas informatizados deben ser claras, y los usuarios deben recibir capacitación en su uso.
• Asegurarse de que los sistemas estén diseñados para permitir cambios en los datos de tal forma que las modificaciones que se hagan a los datos estén documentadas y que la información ingresada no sea eliminada (es decir, mantener un audit trail).
• Mantener un sistema de seguridad que evite el acceso no autorizado a los datos, así como mantener una lista de las personas que están autorizadas a realizar cambios en los datos.
• Mantener una copia de seguridad adecuada de los datos.
• Asegurar la integridad de los datos, incluidos los datos que describen el contexto, el contenido y la estructura. Esto es particularmente importante cuando se realizan cambios en los sistemas informatizados, como actualizaciones de software o migración de datos.
• Si los datos se transforman durante el procesamiento, siempre debería ser posible comparar los datos originales y las observaciones con los datos procesados.
• El patrocinador debe usar un código de identificación de sujeto inequívoco que permita la identificación de todos los datos reportados por cada sujeto.
• El patrocinador u otros propietarios de los datos deben conservar todos los documentos esenciales específicos del patrocinador pertenecientes al ensayo.
• El patrocinador debe retener todos los documentos esenciales específicos en conformidad con los requisitos reglamentarios aplicables de los países donde se aprueba el producto y/o cuando el patrocinador tiene la intención de solicitar la aprobación.
• Si el patrocinador interrumpe el desarrollo clínico de un producto en investigación (es decir, para cualquiera o todas las indicaciones, vías de administración o formas de dosificación), el patrocinador debe mantener todos los documentos esenciales específicos durante al menos 2 años después de la interrupción formal o en conformidad con los requisitos reglamentarios.
• Si el patrocinador interrumpe el desarrollo clínico de un producto en investigación, el patrocinador debe notificar a todos los investigadores/instituciones que participan en el ensayo y a todas las autoridades reguladoras.
• Cualquier transferencia de propiedad de los datos debe ser informada a las autoridades apropiadas, según lo requieran los requisitos reglamentarios aplicables.
• Los documentos esenciales específicos del patrocinador deben conservarse hasta al menos 2 años después de la última aprobación de una aplicación de comercialización en una región ICH y hasta que no haya aplicaciones de comercialización pendientes o contempladas en una región ICH o hayan transcurrido al menos 2 años desde la suspensión formal del desarrollo clínico del producto en investigación. Sin embargo, estos documentos deben conservarse durante un período más prolongado si así lo requieren los requisitos reglamentarios aplicables o si el patrocinador lo necesita.
• El patrocinador debe informar por escrito a los investigadores/instituciones la necesidad de retención de registros y cuando los registros relacionados con los ensayos ya no sean necesarios.

Adicionalmente, en Diciembre de 2017, se publicó la “Guía de buenas prácticas de ISPE GAMP: validación y cumplimiento de sistemas computarizados de GCP y datos (Good eClinical Practice)“ , que tiene el objetivo de proporcionar un enfoque basado en el riesgo para realizar la validación informática en ensayos clínicos de GCP que cumplan con las reglamentaciones aplicables.

De una manera estructurada, esta Guía de buenas prácticas de ISPE GAMP analiza los procesos involucrados en los estudios clínicos, poniendo hincapié en las prácticas a llevar a cabo en la recopilación de datos por parte de los investigadores que luego son procesados y analizados por las farmacéuticas.

Otros documentos de referencia para la validación informática en ensayos clínicos en España son:

• Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio, por el que se aprueba el texto refundido de la Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.
• Documento de instrucciones para la realización de ensayos clínicos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos

En Oqotech contamos con más de 10 de experiencia ayudando a empresas del sector farmacéutico a informatizar sus procesos y validar sus sistemas informatizados. Contacta con nuestro equipo de profesionales para asegurar la validación informática en ensayos clínicos.